Eine überzeugende neue Studie der Indiana University School of Medicine hat sich auf einen degenerativen Mechanismus konzentriert, der erklären könnte, warum Symptome wie Lethargie die ersten Anzeichen der Alzheimer-Krankheit sind. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Unterbrechung dieses Prozesses das Fortschreiten der Demenz im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit verlangsamen kann.
Eine wachsende Zahl von Forschungsergebnissen hat kürzlich gezeigt, dass Lethargie eines der frühesten Anzeichen von Demenz ist.
Bevor ein kognitiver Verfall offensichtlich wird und Gedächtnisprobleme auftreten, wurde festgestellt, dass Apathie den Beginn einer Neurodegeneration signalisiert. Aber was passiert eigentlich im Gehirn, um dieses neuropsychiatrische Symptom zu verursachen?
Die Pharmakologin Yao-Ying Ma hat einen Großteil ihrer Karriere der Erforschung der neurologischen Mechanismen des Drogenmissbrauchs gewidmet. Ihr Hintergrund in der Drogenabhängigkeit hat dazu geführt, dass sich die Forschung auf einen Teil des Gehirns konzentriert, der als Nucleus accumbens bezeichnet wird, ein Bereich des Gehirns, der eine wichtige Rolle bei der Beeinflussung von Motivation und Belohnungswegen spielt.
Die jüngste Forschung von Yao-Ying Ma hat sich auf neurodegenerative Erkrankungen verlagert. Schließlich ist bekannt, dass die gleichen Symptome, die bei Suchterkrankungen auftreten (Stimmungsschwankungen, Apathie und Angst), zu den frühesten Anzeichen von Demenz gehören.
Die Frage, die Ma beantworten wollte, war also, was im Nucleus Accumbens während der frühesten Stadien einer neurodegenerativen Erkrankung geschah – bevor Schäden in anderen Bereichen, wie dem Hippocampus, zu dem weit verbreiteten kognitiven Verfall führten, der bei Demenz beobachtet wird?
In einer in der Zeitschrift Molecular Psychiatry veröffentlichten Studie berichten Ma und ihr Team über einen neuen degenerativen Mechanismus in Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit. Die Forscher fanden heraus, dass, wenn Teile des Nucleus Accumbens Ansammlungen von Amyloid-Proteinen ausgesetzt wurden, ein bisher unbekannter degenerativer Prozess ausgelöst wurde.
Der Schlüssel zu diesem Prozess waren bestimmte Rezeptoren, die synaptischen kalziumdurchlässigen Rezeptoren (CP-AMPARs) genannt werden. Diese Rezeptoren sind normalerweise in diesem Teil des Gehirns nicht vorhanden, aber sie traten auf, als die Synapsen im Nucleus accumbens toxischen Schlüsselproteinen ausgesetzt wurden, die zuvor mit dem Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurden.
CP-AMPARs lassen Kalzium in Neuronen eindringen, und in Tierversuchen haben Wissenschaftler herausgefunden, dass diese Kalziumüberladung schließlich zu neuronalen Schäden führt.
Es ist diese Schädigung von Neuronen im Nucleus accumbens, die wahrscheinlich die Apathie und Motivationsprobleme verursacht, die das früheste Stadium der Alzheimer-Krankheit signalisieren können.
Dies sind noch frühe Tage für die Forschung, aber die aktuelle Hypothese ist, dass das Stoppen einer frühen Schädigung des Nucleus accumbens entweder das Fortschreiten von Alzheimer verzögern oder sogar verhindern kann, dass sich die Krankheit auf andere Teile des Gehirns ausbreitet.
Wenn diese amyloidinduzierte Exposition von CP-AMPAR im Nucleus Accumbens beim Menschen bestätigt und therapeutisch blockiert werden kann, könnte dies ein wirksames Mittel sein, um die Alzheimer-Demenz zu stoppen, bevor sie andere Anzeichen eines kognitiven Verfalls verursacht.
Wenn wir das pathologische Fortschreiten in einem der betroffenen Bereiche wie dem Nucleus accumbens verzögern können, kann dies pathologische Veränderungen in anderen Bereichen verzögern, sagte Yao-Ying Ma.
Die neue Studie wurde in der Fachzeitschrift Molecular Psychiatry veröffentlicht.
2022-04-27 20:36:26
Autor: Vitalii Babkin