Une nouvelle étude convaincante de l'Indiana University School of Medicine s'est concentrée sur un mécanisme dégénératif qui pourrait expliquer pourquoi des symptômes comme la léthargie sont les premiers signes de la maladie d'Alzheimer. Les résultats suggèrent que la perturbation de ce processus peut ralentir la progression de la démence associée à la maladie d'Alzheimer.
Un nombre croissant de recherches a récemment montré que la léthargie est l'un des premiers signes de démence.
Avant que le déclin cognitif ne devienne apparent et que des problèmes de mémoire ne surviennent, l'apathie signale le début de la neurodégénérescence. Mais que se passe-t-il réellement dans le cerveau pour provoquer ce symptôme neuropsychiatrique ?
La pharmacologue Yao-Ying Ma a consacré une grande partie de sa carrière à l'étude des mécanismes neurologiques de la toxicomanie. Son expérience en toxicomanie a conduit la recherche à se concentrer sur une partie du cerveau appelée le noyau accumbens, une zone du cerveau qui joue un rôle important en influençant les voies de motivation et de récompense.
Les recherches récentes de Yao-Ying Ma se sont tournées vers les maladies neurodégénératives. Après tout, les mêmes symptômes observés avec la dépendance (sautes d'humeur, apathie et anxiété) sont maintenant connus pour être parmi les premiers signes de démence.
Donc, la question à laquelle Ma voulait répondre était de savoir ce qui s'est passé dans le noyau accumbens au cours des premiers stades d'une maladie neurodégénérative - avant que des dommages dans d'autres zones, comme l'hippocampe, n'entraînent le déclin cognitif plus répandu observé dans la démence ?
Dans une étude publiée dans la revue Molecular Psychiatry, Ma et son équipe rapportent un nouveau mécanisme dégénératif dans des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs ont découvert que lorsque des parties du noyau accumbens étaient exposées à des accumulations de protéines amyloïdes, un processus dégénératif jusque-là inconnu était déclenché.
La clé de ce processus était certains récepteurs appelés récepteurs synaptiques perméables au calcium (CP-AMPAR). Ces récepteurs ne sont normalement pas présents dans cette partie du cerveau, mais ils sont apparus lorsque les synapses du noyau accumbens ont été exposées à des protéines toxiques clés qui étaient auparavant impliquées dans la progression de la maladie d'Alzheimer.
Les CP-AMPAR permettent au calcium de pénétrer dans les neurones et, dans des études sur des animaux, des scientifiques ont découvert que cette surcharge en calcium finit par entraîner des lésions neuronales.
Ce sont ces dommages aux neurones du noyau accumbens qui causent probablement l'apathie et les problèmes de motivation qui peuvent signaler le stade le plus précoce de la maladie d'Alzheimer.
Ce sont les premiers jours de la recherche, mais l'hypothèse actuelle est que l'arrêt des dommages précoces au noyau accumbens peut soit retarder la progression de la maladie d'Alzheimer, soit même empêcher la maladie de se propager à d'autres parties du cerveau.
Si cette exposition induite par l'amyloïde de CP-AMPAR dans le noyau accumbens peut être confirmée chez l'homme et bloquée thérapeutiquement, alors cela pourrait être un moyen efficace d'arrêter la démence d'Alzheimer avant qu'elle ne provoque d'autres signes de déclin cognitif.
Si nous pouvons retarder la progression pathologique dans l'une des zones touchées, comme le noyau accumbens, cela peut retarder les changements pathologiques dans d'autres zones, a déclaré Yao-Ying Ma.
La nouvelle étude a été publiée dans la revue Molecular Psychiatry.
2022-04-27 20:36:26
Auteur: Vitalii Babkin