Um novo estudo convincente da Escola de Medicina da Universidade de Indiana se concentrou em um mecanismo degenerativo que pode explicar por que sintomas como letargia são os primeiros sinais da doença de Alzheimer. As descobertas sugerem que interromper esse processo pode retardar a progressão da demência associada à doença de Alzheimer.
Um crescente corpo de pesquisa mostrou recentemente que a letargia é um dos primeiros sinais de demência.
Antes que o declínio cognitivo se torne aparente e ocorram problemas de memória, descobriu-se que a apatia sinaliza o início da neurodegeneração. Mas o que realmente está acontecendo no cérebro para causar esse sintoma neuropsiquiátrico?
A farmacologista Yao-Ying Ma dedicou grande parte de sua carreira ao estudo dos mecanismos neurológicos do abuso de substâncias. Sua formação em dependência de drogas levou a pesquisa a se concentrar em uma parte do cérebro chamada núcleo accumbens, uma área do cérebro que desempenha um papel importante em influenciar as vias de motivação e recompensa.
A pesquisa recente de Yao-Ying Ma mudou para doenças neurodegenerativas. Afinal, os mesmos sintomas observados com o vício (mudanças de humor, apatia e ansiedade) agora estão entre os primeiros sinais de demência.
Então, a pergunta que Ma queria responder era o que aconteceu no núcleo accumbens durante os estágios iniciais de uma doença neurodegenerativa – antes que danos em outras áreas, como o hipocampo, levassem ao declínio cognitivo mais generalizado observado na demência?
Em um estudo publicado na revista Molecular Psychiatry, Ma e sua equipe relatam um novo mecanismo degenerativo em modelos animais da doença de Alzheimer. Os pesquisadores descobriram que, quando partes do núcleo accumbens foram expostas a acúmulos de proteínas amilóides, um processo degenerativo anteriormente desconhecido foi desencadeado.
A chave para este processo foram certos receptores chamados receptores sinápticos permeáveis ao cálcio (CP-AMPARs). Esses receptores normalmente não estão presentes nessa parte do cérebro, mas apareceram quando as sinapses no núcleo accumbens foram expostas a proteínas tóxicas-chave que estavam anteriormente implicadas na progressão da doença de Alzheimer.
Os CP-AMPARs permitem que o cálcio entre nos neurônios e, em estudos com animais, os cientistas descobriram que essa sobrecarga de cálcio eventualmente leva a danos neuronais.
É esse dano aos neurônios no núcleo accumbens que provavelmente causa a apatia e os problemas motivacionais que podem sinalizar o estágio inicial da doença de Alzheimer.
Estes são os primeiros dias para a pesquisa, mas a hipótese atual é que interromper os danos iniciais ao núcleo accumbens pode retardar a progressão da doença de Alzheimer ou até impedir que a doença se espalhe para outras partes do cérebro.
Se esta exposição induzida por amiloide de CP-AMPAR no núcleo accumbens puder ser confirmada em humanos e bloqueada terapeuticamente, então poderia ser uma maneira eficaz de parar a demência de Alzheimer antes que ela cause outros sinais de declínio cognitivo.
Se pudermos retardar a progressão patológica em uma das áreas afetadas, como o núcleo accumbens, isso pode retardar as alterações patológicas em outras áreas, disse Yao-Ying Ma.
O novo estudo foi publicado na revista Molecular Psychiatry.
2022-04-27 20:36:26
Autor: Vitalii Babkin