インディアナ大学医学部の説得力のある新しい研究は、無気力のような症状がアルツハイマー病の最初の兆候である理由を説明する可能性のある変性メカニズムに焦点を当てています。調査結果は、このプロセスを中断すると、アルツハイマー病に関連する認知症の進行が遅くなる可能性があることを示唆しています。
最近、ますます多くの研究が、無気力が認知症の最も初期の兆候の1つであることを示しています。
認知機能の低下が明らかになり、記憶の問題が発生する前に、無関心が神経変性の発症を示すことがわかっています。しかし、この神経精神症状を引き起こすために実際に脳で何が起こっているのでしょうか？
薬理学者のYao-YingMaは、彼女のキャリアの多くを薬物乱用の神経学的メカニズムの研究に捧げてきました。薬物依存症の彼女のバックグラウンドは、側坐核と呼ばれる脳の一部に焦点を当てた研究につながりました。側坐核は、動機と報酬の経路に影響を与えるのに重要な役割を果たす脳の領域です。
Yao-Ying Maの最近の研究は、神経変性疾患にシフトしています。結局のところ、依存症で見られるのと同じ症状（気分のむら、無関心、不安）は、認知症の最も初期の兆候の1つであることが今では知られています。
それで、Maが答えたかった質問は、海馬などの他の領域の損傷が認知症で見られるより広範囲の認知機能低下につながる前に、神経変性疾患の初期段階で側坐核で何が起こったのかということでした。
ジャーナルMolecularPsychiatryに掲載された研究で、Maと彼女のチームは、アルツハイマー病の動物モデルにおける新しい変性メカニズムを報告しています。研究者らは、側坐核の一部がアミロイドタンパク質の蓄積にさらされると、これまで知られていなかった変性プロセスが引き起こされることを発見しました。
このプロセスの鍵は、シナプスカルシウム透過性受容体（CP-AMPAR）と呼ばれる特定の受容体でした。これらの受容体は通常、脳のこの部分には存在しませんが、側坐核のシナプスが、以前はアルツハイマー病の進行に関与していた重要な毒性タンパク質にさらされたときに現れました。
CP-AMPARはカルシウムがニューロンに入るのを可能にし、動物研究で科学者はこのカルシウムの過負荷が最終的にニューロンの損傷につながることを発見しました。
アルツハイマー病の初期段階を示す可能性のある無関心と動機付けの問題を引き起こす可能性が高いのは、側坐核のニューロンへのこの損傷です。
これらは研究の初期段階ですが、現在の仮説では、側坐核への早期の損傷を止めることで、アルツハイマー病の進行を遅らせるか、病気が脳の他の部分に広がるのを防ぐことができます。
側坐核におけるこのアミロイド誘発性のCP-AMPARの曝露がヒトで確認され、治療的に遮断されれば、認知機能低下の他の兆候を引き起こす前にアルツハイマー型認知症を止める効果的な方法となる可能性があります。
側坐核などの影響を受けた領域の1つで病理学的進行を遅らせることができれば、他の領域での病理学的変化を遅らせることができるとYao-YingMa氏は述べています。
新しい研究は、ジャーナルMolecularPsychiatryに掲載されました。
2022-04-27 20:36:26
著者: Vitalii Babkin